Validazione dell’efficacia del repurposing di un attivatore del canale KCNQ in modelli in vitro, ex vivo ed in vivo di encefalopatie dello sviluppo

Questo progetto VALUEKCNQ è finanziato nell'ambito della Joint Transnational Call 2025 di ERDERA.

Le encefalopatie epilettiche dello sviluppo (DEE) sono malattie genetiche rare che causano crisi epilettiche precoci e resistenti ai farmaci, con gravi deficit neurologici. Non esistono terapie mirate per questi disturbi, ma nuovi studi genetici e terapeutici stanno aprendo prospettive promettenti. L'attivazione dei canali del potassio, in particolare le sottoclassi neuronali Kv7 codificate dai geni KCNQ, rappresenta un approccio valido nel trattamento dell'epilessia. Tra queste, Kv7.2, Kv7.3 e Kv7.5 sono espresse principalmente nel sistema nervoso. In un precedente progetto finanziato nell’ambito della partnership EJPRD è stato identificato che un antagonista dopaminergico D2 può attivare i canali Kv7 neuronali ed è efficace contro l’ipereccitabilità e le convulsioni in modelli sperimentali. Il nuovo progetto ERDERA 2025 mira a validare ulteriormente questi attivatori, per possibili applicazioni cliniche nelle epilessie rare e comuni.