Riposizionamento di farmaci bloccanti della corrente tardiva del sodio per l’emicrania emiplegica familiare 3

L'emicrania emiplegica familiare di tipo 3 (FHM3) è una forma rara e grave di emicrania. La sua caratteristica principale è che, oltre al mal di testa, chi ne soffre può sperimentare una temporanea debolezza o paralisi su un lato del corpo. È scatenata da mutazioni genetiche della proteina canale Nav1.1, fondamentale per la trasmissione dei segnali elettrici nel cervello. Nel nostro progetto vogliamo capire come la FHM3 agisce, esaminando i suoi meccanismi in un contesto che va oltre lo studio del funzionamento della singola cellula cerebrale, senza però arrivare alla complessità dell'intero cervello. Useremo colture di neuroni derivate dalla corteccia di topi geneticamente modificati con una mutazione che causa FHM3. Questi neuroni saranno coltivati in laboratorio e formeranno una rete funzionale nella quale si collegheranno tra loro, permettendo la trasmissione di segnali elettrici attraverso gli assoni e le sinapsi. Studieremo l'attività elettrica spontanea di queste reti neuronali, osservando le differenze tra le colture di topi FHM3 e topi "wild-type". Registreremo l'attività da fettine di cervello che preservano i circuiti neuronali intatti, permettendo al tempo stesso manipolazioni elettrofisiologiche e farmacologiche precise. Una volta validati i nostri modelli, testeremo l'efficacia di composti con potenziali effetti terapeutici, come il GS967 o la ranolazina, che agiscono sulla corrente della proteina Nav1.1. Ci aspettiamo di trovare alcuni composti meritevoli di ulteriori studi farmacologici. È importante sottolineare che i risultati di questa ricerca potrebbero essere utili per i pazienti affetti da emicrania comune, patologia che interessa una parte significativa della popolazione.