Approfondimento su CLN5: Approccio alle terapie nelle ceroido lipofuscinosi neuronali, utilizzando il pesce zebra come strumento
- 3.7 Anni 2021/2025
- 316.790€ Totale Fondi
Le ceroidolipofuscinosi neuronali (NCL) sono rare malattie ereditarie caratterizzate da alterazioni lisosomiali e disregolazione delle vie molecolari dell’autofagia e collettivamente rappresentano la maggiore causa di demenza nell’età pediatrica. La nostra proposta progettuale intende studiare le caratteristiche molecolari e le potenziali terapie della malattia CLN5, una condizione neurologica grave che porta ad epilessia intrattabile, deterioramento cognitivo e morte precoce. Questo progetto valuterà gli aspetti patologici in un nuovo modello malattia di CLN5 (zebrafish) al fine di testare ed identificare nuove molecole terapeutiche, prima di passare ai sistemi mammiferi più costosi. Pertanto si spera che nuovi composti, che potrebbero colpire la fisiopatologia di questa malattia, diventino potenti strumenti per superare l’attuale mancanza di approcci terapeutici efficaci. Attraverso questo studio accelereremo la ricerca di una cura per una malattia fatale come la CLN5. L'obiettivo generale è di migliorare la sopravvivenza, le manifestazioni epilettiche e i sintomi cognitivi, promuovendo così una migliore qualità della vita e riducendo gli oneri sociali e finanziari associati. Questi obiettivi sono in linea con quanto richiesto dalle associazioni dei pazienti.
Pubblicazioni Scientifiche
- 2024 NEUROGENETICS
Dem-Aging: autophagy-related pathologies and the "two faces of dementia".
- 2022 Biomedicines
Glial Contributions to Lafora Disease: A Systematic Review.
- 2024 NEUROBIOLOGY OF DISEASE
Targeting autophagy impairment improves the phenotype of a novel CLN8 zebrafish model.
- 2022 Cells
Lysosomal Proteomics Links Disturbances in Lipid Homeostasis and Sphingolipid Metabolism to CLN5 Disease.
- 2025 Cells
Trehalose Ameliorates Zebrafish Emotional and Social Deficits Caused by CLN8 Dysfunction.
- 2021 Pharmaceuticals (Basel, Switzerland)
Identification of a Thyroid Hormone Derivative as a Pleiotropic Agent for the Treatment of Alzheimer's Disease.
- 2023 INTERNATIONAL JOURNAL OF MOLECULAR SCIENCES
Converging Role for REEP1/SPG31 in Oxidative Stress.
- 2023 NEUROBIOLOGY OF DISEASE
The involvement of Purkinje cells in progressive myoclonic epilepsy: Focus on neuronal ceroid lipofuscinosis.
- 2024 FRONTIERS IN CELLULAR NEUROSCIENCE
Glucose metabolism impairment as a hallmark of progressive myoclonus epilepsies: a focus on neuronal ceroid lipofuscinoses.
- 2025 Biomedicine & pharmacotherapy = Biomedecine & pharmacotherapie
Dapagliflozin ameliorates Lafora disease phenotype in a zebrafish model.